开发了第个神经病理学的人体模型

德国杜塞尔多夫大学医院普通儿科的Alessandro Prigione教授小组与柏林Charite大学医学院的神经病学系Markus Schuelke教授以及柏林研究所的Nikolaus Rajewsky教授小组合作麦克斯·德尔布吕克分子医学中心(MDC)的医学系统生物学(BIMSB)研究人员现已开发出第个由SURF1突变引起的李氏综合征的人类模型。

为了实现这目标，作者采用了细胞重编程技术，该技术能够将皮肤中的细胞转化为能够产生神经元的干细胞。然后，他们使用分子剪刀CRISPR / Cas9精确地从患者细胞中去除了突变，并将突变引入到对照细胞中。因此，作者能够在受控遗传背景下研究SURF1突变的特异性作用。接下来，它们产生了具有三维结构的神经元和大脑类器官，并再现了人类早期大脑发育的特征。

这些发现很重要，因为它们次为研究SURF1突变引起的Leigh综合征的神经病理提供了模型。而且，它们指示了治疗受罕见疾病李氏综合征(Leigh syndrome)影响的儿童的实用策略，李氏综合征是种具有很高医疗需求的孤儿疾病。

使用这些模型，作者发现患者中看到的神经元缺陷可能是由神经体(即产生神经元的细胞)水平上出现的能量不足引起的。这些能量缺陷会导致神经元分支不足，从而导致发育过程中大脑功能不正常。后，作者证明，可以通过使用SURF1基因替代疗法改善祖细胞的能量输出或使用目在儿童中可安全用于临床的药物Bezafibrate来纠正神经元分支缺陷。