研究分析CAR T细胞疗法的动力学

研究人员证明，CAR T细胞之所以有效，是因为它们在被注入患者体内后迅速膨胀。然而，修饰的T细胞显示出与现有的正常T细胞竞争，这会限制它们的扩增能力。

联合负责人弗雷德里克·洛克(Frederick Locke)医学博士说：“治疗的成功关键取决于CAR T细胞在患者体内的增殖能力，而这直接取决于在CAR T输注之减少正常T细胞的淋巴清除的有效性。”研究作者，莫菲特(Moffitt)血液与骨髓移植和细胞免疫疗法部门副主席。

在他们的模型中，研究人员发现，根除肿瘤是个随机的事件，但可能性很高。尽管治愈是随机的，但作者证明治愈的时机和可能性的差异在很大程度上取决于患者和疾病因素之间的差异。该模型证实，治愈倾向于在CAR T细胞数量减少之的20至80天内提早发生，而疾病的发展则倾向于在治疗后200至500天的更宽范围内发生。

研究人员的模型还可以用于测试新疗法或提出完善的临床试验设计。例如，研究人员使用他们的模型来证明另轮CAR T细胞疗法将需要第二次化学疗法去淋巴切除术以改善患者预后。

佛罗里达州坦帕市-嵌合抗原受体T细胞疗法或CAR T是种相对较新的疗法，已被批准用于治疗几种类型的侵袭性B细胞白血病和淋巴瘤。许多患者对CAR T有强烈反应;但是，有些反应很短，并且会迅速发展为疾病。不幸的是，尚未完全理解为什么这些患者会进展。莫菲特癌症中心(Moffitt Cancer Center)的研究人员在《皇家学会B会刊》上发表的篇文章中，使用数学模型来帮助解释为什么CAR T细胞在某些患者而非其他患者中起作用。

CAR T是种个性化免疫疗法，使用患者自己的T细胞靶向癌细胞。从患者身上收获T细胞，并在实验室进行了基因改造，以添加靶向癌细胞的特异性受体。然后，患者通过化学疗法进行淋巴结清除术，以降低其现有的些正常免疫细胞，以帮助注入患者体内的CAR T细胞扩增，从而使他们可以开始工作并攻击肿瘤。

已经使用数学模型来帮助预测CAR T细胞在回输给患者后的行为。然而，尚无研究考虑正常T细胞和CAR T细胞之间的相互作用如何影响治疗的动力学，特别是非线性T细胞动力学如何影响治疗成功的机会。Moffitt的研究人员将临床数据与数学和统计建模相结合，以解决这些未知因素。