淀粉样蛋白斑块

淀粉样蛋白斑由称为淀粉样蛋白β(Aβ)肽的小蛋白质片段组成。这些肽是由称为β-分泌酶和γ-分泌酶的酶产生的，它们依次在神经元表面切割称为淀粉样体蛋白的蛋白质，以释放不同长度的Aβ片段。这些片段中的某些片段(例如Aβ42)特别容易形成噬菌斑，并且在发生突变的患者中其产生增加，这些突变使他们易患早发性AD。

已经尝试使用抑制β-分泌酶或γ-分泌酶的药物来治疗或预防AD，但已证明许多此类药物对人体具有高毒性或不安全性，可能是因为需要β-分泌酶和γ-分泌酶。在大脑和其他器官中裂解其他蛋白质。

相反，Wagner和同事研究了被称为γ-分泌酶调节剂或GSM的药物的治疗潜力，该药物代替抑制γ-分泌酶的活性略有改变，因此产生的Aβ肽更少，易于形成斑块，同时继续切割其他蛋白质靶标的职责。

Wagner说：“ GSM具有减轻与γ-分泌酶抑制剂有关的基于机制的毒性的能力。”

在新的JEM研究中，研究人员创建了种新型GSM，并在小鼠，大鼠和猕猴上对其进行了测试。他们发现重复，低剂量的GSM消除了小鼠和大鼠的Aβ42产生，而没有引起任何毒副作用。该药物在猕猴中也是安全有效的，可将Aβ42水平降低多达70%。

淀粉样蛋白斑块是阿尔茨海默氏病(AD)的病理标志-大量错误折叠的蛋白质聚集在大脑中，破坏并杀死神经元，导致进行性认知障碍，这是广泛的神经系统疾病的特征。

在2021年3月2日发表在《实验医学杂志》(JEM)上的项新研究中，加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院，马萨诸塞州总医院和其他地方的研究人员确定了种可以通过调节而不是通过预防AD的新药。抑制作用，是参与形成淀粉样斑块的关键酶。

在使用啮齿动物和猴子进行的研究中，研究人员报告称该药物是安全有效的，为在人体中进行临床试验铺平了道路。

加州大学圣地亚哥分校医学院神经科学系教授史蒂文·瓦格纳(Steven L. Wagner)博士说：“阿尔茨海默氏病是种为复杂和多方面的疾病，迄为止，它直缺乏有效的治疗方法，更不用说预防了。” 。“我们的发现表明种潜在的疗法可能会预防AD的关键因素之。”