肠道真菌的免疫系统

在免疫系统受到抑制的患者(例如器官移植受者和些癌症患者)中，肠内真菌会侵入血液并造成威胁生命的感染。Iliev博士及其同事通过用免疫抑制药物治疗小鼠来模仿这过程。当念珠菌物种定居在这些小鼠的肠道中时，真菌会进入血液，导致致命感染。用来自供体动物的纯化的抗真菌抗体处理小鼠可以保护免疫抑制的小鼠免于这些感染。相同的策略可以抵抗白色念珠菌或新兴病原性酵母假丝酵母的感染，近年来，这已成为免疫抑制患者和老年人真菌病的主要原因。

威尔·康奈尔大学医学小组与法国巴黎INSERM的研究人员合作，还研究了来自具有CARD9基因突变的患者的血清。这种突变影响免疫系统中的关键衔接蛋白，使受影响的个体容易受到严重的真菌感染。Iliev博士的团队发现，这些患者的血清缺乏抗真菌抗体，通常在没有这种突变的患者的血清中可以看到。小鼠实验证实，CARD9在引发抗真菌抗体的产生中起着必不可少的特定作用。

威尔·康奈尔医学大学的科学家新研究表明，常存在于肠道中的普通真菌可以教会免疫系统如何应对其更危险的亲戚。在此过程中发生的故障会使人们容易受到致命的真菌感染。

这项研究于2月5日发表在《细胞》杂志上，揭示了人类与相关微生物之间复杂关系的新变化，并指出了走向新疗法的道路，该疗法可以帮助抵抗耐药性病原体的上升。

这项新发现源于炎症性肠病的研究，该疾病经常使患者肠道中携带的真菌数量超过正常人群。这些患者通常会对甘露聚糖产生强烈的抗体反应，甘露聚糖是多种真菌物种共有的分子。但是，威尔康奈尔医学大学胃肠病学和肝病学医学免疫学副教授Iliyan Iliev博士注意到，这些研究中的健康对照还具有定水平的抗真菌抗体。这项研究的资深作者，吉尔·罗伯茨研究所(Jill Roberts Institute)成员Iliev博士说：“我们没有检查过健康个体中真菌感染的实际证据，因此我们开始考虑这些抗体的可能功能。”用于研究炎症性肠病。

该团队开发了个平台，使他们能够确定个别患者血液中的抗体靶向的肠道真菌。他们检测到对酵母白色念珠菌的强烈反应。关于老鼠的实验，威尔·康奈尔大学医学研究生院的博士候选人，这项研究的主要作者伊利耶夫(Iliev)和伊泰·多伦(Itai Doron)发现，用白色念珠菌定殖在动物的肠道中会导致它们产生针对即使它们没有发展为血液传播的真菌感染，也能吸收血液中的真菌。相反，动物的免疫细胞似乎将真菌抗原转运至脾脏，从而刺激血液中循环抗体的产生。伊利夫博士说：“那些真菌只是在教育这种免疫反应。”